ניירות עמדה
נייר עמדה בנושא סקר לבדיקת סיסטיק פיברוזיס CF באוכלוסיה הערבית בישראל.
ינואר 2008
רקע כללי:
מחלת CF בצורתה הקשה פוגעת בריאות, בלבלב ובאברים אחרים, עם קיצור משמעותי של תוחלת החיים ואיכותם. המחלה נגרמת ממוטציות בגן CFTR ועד היום מוכרות למעלה מ 1000 מוטציות שונות בגן זה. הפנוטיפ תלוי בסוג המוטציה, כאשר מוטציות מסוימות גורמות למחלה קשה ואילו אחרות קשורות לביטויים חלקיים של המחלה [1,2]. בקרב ערביי ישראל נמצאה שכיחות נשאים של כ-2% עם רפרטואר מוגבל של מוטציות [3,4]. דבר זה מאפשר לבצע סקר לזיהוי נשאות בזוגות שאינם בסיכון מוגבר ללידת ילדים החולים ב CF. הסקר הוא וולונטרי ומתבצע בזוגות שקיבלו הסבר על מהות הבדיקה.מטרות:
מטרת הסקר היא לאתר זוגות ששני בני הזוג נשאים למוטציות בגן CFTR ולאפשר להם לבצע אבחון טרום לידתי למחלת CF.לאור ריבוי נשואי קרובים קיימות מוטציות נדירות במספר קטן של חולים, הסקר באכלוסיה לא כולל את המוטציות הנדירות ולכן אין הוא יכול לגלות את כל הנשאים, יש להבהיר עובדה זו למשתתפי הסקר טרם השתתפותם..
אוכלוסיית היעד
- בני זוג, במהלך הריון וכל אדם בתקופת הפוריות המעוניינים בבדיקה.
- הסקר אינו מיועד לזהות מוטציות הגורמות לירידה בפוריות,
לאסתמה או למחלה קלה בלבד.
המלצות:
1. מודל הסקירה
הסקירה תתבצע במודל עוקב. כלומר, בן זוג אחד יבצע את הבדיקה ובמידה ויימצא
נשא, יוזמן בן הזוג השני לבדיקת נשאות.
2. קריטריונים לפאנל מוטציות סטנדרטי
2.1. באוכלוסיה הערבית הכללית יבדקו 9 המוטציות
הבאות:
delF508, N1303K, , 3120+1Kbdel8.6Kb , W1282X, G85E,
2183AA>G , 4010delTATT,S549R(T>G), G542X,
בנוסף, במקרה שהנבדק הוא ממוצא/משפחה לגביו יש מידע על קיום מוטציה ספציפית, יותאם מערך הבדיקות למוצאו. (טבלה 1)
2.2. בבני זוג של נשאים, יבדקו אותן מוטציות כמתואר בסעיף 2.1.
.2.3 במקרה שבו הבירור מתבקש עקב ממצא קליני בעובר, כגון: מעיים אקוגניים, העדר כיס מרה, הרחבת לולאות מעי או כל ממצא אחר המעלה חשד כי מדובר ב – CF, יש לזמן את בני הזוג לייעוץ גנטי.
2.6. המוטציות D1152H ו IVS8-T (T5) לא הוכחו כגורמות למחלת CF קשה גם כשהן מופיעות בשילוב עם מוטציות רגילות. לאור זאת אין צורך לכלול בדיקות אלו במערך הבדיקות הסטנדרטיות.
3. קבלת דגימות
קבלת דגימות לבדיקה תיעשה רק לאחר מילוי טופס בקשה מתאים ומסירת
מידע לנבדקים, בע"פ או בכתב (מומלץ). התשובה תינתן בכתב. כאשר תמצא מוטציה,
מומלץ להציע אפשרות לייעוץ גנטי. נספח דוגמה לטופס תשובה.
המלצות אלו יעודכנו מעת לעת, זאת לאור הצטברות ידע שיאפשר להוסיף
או לגרוע מוטציות מהמערך המוצע.
טבלה 1: מוטציות משפחתיות.
מוטציה |
אזור |
מקור האינפורמציה |
1717-1G>A |
עזה, |
מכון גנטי תל השומר |
1677delTA |
אום אלפחם |
מכון גנטי העמק |
E92X |
כעביה-חג'אג'רה - בית זרזיר |
מכון גנטי העמק |
C225X |
סחנין |
מכון גנטי רמב"ם |
ציסטיק פיברוזיס בערבים/דרוזים בישראל:
מס' |
סוג המוטציה |
העמק+ |
ביה"ח מאיר |
ביה"ח |
הערות |
1 |
N1303K |
21 |
0 |
1 |
# |
2 |
delF508 |
15 |
0 |
2 |
# |
3 |
G85E |
12 |
3 |
2 |
# |
4 |
W1282X |
10 |
1 |
3 |
# |
5 |
4010delTATT |
2 |
0 |
0 |
# |
6 |
3120+1KB DEL8.6 |
2 |
0 |
0 |
# |
7 |
2183DELAA |
1 |
0 |
2 |
# |
8 |
G542X |
1 |
0 |
0 |
|
9 |
S549R9(T>G) |
0 |
0 |
1 |
|
10 |
R75X |
0 |
0 |
0 |
|
|
סה"כ נשאים |
64 |
4 |
11 |
|
|
סה"כ נבדקים |
1498 |
291 |
213 |
|
11 |
1717+1G>A |
|
|
|
מוטציה עזה - שיבא |
12 |
1677delTA |
|
|
|
אום אל פחם ^ |
13 |
E92X |
|
|
|
כעביה-חג'אג'רה - בית זרזיר ^ |
14 |
2183DELAA |
|
|
|
עראמשה * |
15 |
G1244E |
|
|
|
דיר אל אסד * |
16 |
C225X |
|
|
|
סחנין – רמב"ם |
נבדקו 2002 נבדקים ונמצאו 79 נשאים – סביב 4% כלומר, 1:26 .
מוטציות 11-16 יבדקו בהתאם למוצא של בני הזוג וכפי שצויין בנייר העמדה.
מקורות:
- Wayne W et al: ACMG statement: Laboratory standards and guidelines for population based cystic fibrosis carier screening. Genetics in medicine 3:149-153, 2001
- Genetic testing for cystic fibrosis. National Institutes
of Health Consensus Development Conference Statement on genetic testing
for cystic fibrosis.
Arch Intern Med. 1999 Jul 26;159(14):1529-39. Review.
- Cystic Fibrosis Testing among Israeli Arabs. Y.M.Hujeirat, V. Adir, Z. Borochowitz, F. Fars, M. Ben-David, S.A. Shalev. European Journal of Human Genetics. Vol. 15 supplement 1, June2007. (Abstract P0081).
- Cystic fibrosis mutations in Israeli Arab patients. Laufer-Cahana A, Lerer I, Sagi M, Rachmilewitz-Minei T, Zamir C, Rivlin JR, Abeliovich D. Hum Mutat. 1999 Dec;14(6):543.
השתתפו בהכנה: יאסר חוג'ראת, דבורה אבליוביץ, לרר ישראלה , ורדית
אדיר.
תרמו מיידע לטבלה המצורפת הצוות במעבדה בביה"ח "נהריה" ציפי
פאליק, וכן הצוות
ב"מאיר" עתליה שטורך.
הוועד מודה לכולם